網售輝瑞新冠口服藥?1藥網澄清,輝瑞新冠藥網售后下架

網售輝瑞新冠口服藥?1藥網澄清,輝瑞新冠藥網售后下架,12月13日，有消息稱輝瑞新冠特效藥可以網售了，價格為2980元一盒。對于該消息，1藥網澄清否認網售輝瑞新冠口服藥，下面大家就和小編一起了解一下網售輝瑞新冠口服藥?1藥網澄清，輝瑞新冠藥網售后下架。

網售輝瑞新冠口服藥?1藥網澄清

12月13日消息，據財聯社報道，新冠特效藥可以網售了。1藥網旗下互聯網醫院的新冠咨詢門診開始預售新冠口服抗病毒藥物Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片），定價為2980元/盒。

對此，1藥網回應表示：并非網售輝瑞的Paxlovid藥品，而是按照國務院防控機制辦公室2022年12月12日發布的《關于做好新冠肺互聯網醫療服務的通知》，通過互聯網醫院為符合條件的患者提供診療和用藥服務。

2980元處方藥的“神話”：國內網售輝瑞新冠口服藥再遭“閃退”

12月13日下午，據人民日報健康客戶端報道，1藥網App顯示，其旗下互聯網醫院已開始預售美國輝瑞公司的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片），定價為2980元/盒，而醫療機構對Paxlovid的醫保采購價為2300元。據悉，用戶在咨詢問診后，由醫生確認是否已確診新冠，購買者需上傳核酸或抗原陽性照片，獲得Paxlovid處方。

消息傳出后，當晚，Paxlovid火速下架。1藥網相關人士回復多家媒體稱，“1藥網并非網售輝瑞的Paxlovid，是按照國務院防控機制12月12日發布的《關于做好新冠肺炎互聯網醫療服務的通知》，通過互聯網醫院為符合條件的患者提供診療和用藥服務”。

目前，國內共有兩款新冠口服藥獲批，分別來自輝瑞和河南真實生物科技有限公司（下稱“真實生物”）。13日，真實生物的新冠口服藥阿茲夫定獨家商業化合作方復星醫藥向媒體確認，阿茲夫定即將開放網售，將先在方舟健客App和京東健康發熱門診上實現線上處方，售價為330元/瓶（1mg*35片），開具處方需要持有核酸檢測陽性或者抗原檢測陽性作為依據。后續阿茲夫定還將陸續上線復星健康等更多互聯網平臺。阿茲夫定醫保采購價格為270元/盒。

此前，11月18日晚，有媒體報道阿茲夫定已在“海王星辰藥急送”小程序上線零售，然而19日午間即被下架。后真實生物在官微發布情況說明稱，“此舉為海王星辰藥店的個例行為，海王星辰線上售賣的阿茲夫定片實為我司抗HIV-1適應證藥品”。

Paxlovid：降低住院和中癥率89%的“神話”和復陽

Paxlovid是一種SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑抗病毒療法，含Nirmatrelvir（PF-07321332）和Ritonavir（利托那韋）兩種成分。Nirmatrelvir是一種抗新冠病毒藥物，而Ritonavir是一種艾滋病病毒和丙肝病毒的藥物。

2022年2月12日，中國國家藥品監督管理局附條件批準輝瑞新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（PAXLOVID）的進口注冊，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。

2021年11月5日，輝瑞公司表示，Paxlovid可將高?；颊叩淖≡郝屎退劳雎式档?9%。2021年12月14日，輝瑞又宣布額外的2/3期針對2246名成年人的研究結果，與11月5日宣布的中期結果一致。

2022年4月21日，世界衛生組織（WHO）在《英國醫學雜志》（British Medical Journal，BMJ）上更新Covid-19治療指南（A living WHO guideline on drugs for covid-19），對于可能發展為重癥以及有極高住院風險的患者，比如未接種疫苗、高齡或免疫抑制者，唯一強烈推薦的方法就是使用輝瑞的Paxlovid。

然而，當地時間2022年4月29日，輝瑞對外公布了一項研究其口服新冠藥Paxlovid用于暴露后預防的II/III期臨床（EPIC-PEP）研究情況，結果顯示該藥用于成人暴露后預防效果不佳。該研究納入了2957名新冠抗原檢測為陰性，在96小時內接觸過一個有癥狀且抗原檢測為陽性的的成人，結果顯示，與安慰劑相比，在接受PAXLOVID 5天和10天的成年人中，預防感染的風險分別降低了32%和37%，這些結果在統計上并不顯著。

輝瑞公司董事長兼首席執行官Albert Bourla表示，“雖然我們對這項特殊研究的結果感到失望，但這些結果并不影響我們在早期試驗中觀察到的用于治療重癥高風險COVID-19患者的強療效和安全性數據”。

2022年8月24日，《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine）發表的一項關于新冠治療藥物Paxlovid的大型真實世界療效研究數據顯示，接受Paxlovid治療能明顯降低年長感染者的住院率和死亡率，但在40-64歲的相對年輕參與者中，未能表現出明顯得益。

美國疾病控制與預防中心（CDC）曾于當地時間2022年5月24日警報稱，完成為期5天的Paxlovid療程（實驗室確診感染）并康復后，可能在2至8天后出現復陽情況。

復陽的人包括美國總統約瑟夫·拜登（Joseph Robinette Biden）。據外媒報道，79歲的拜登于2022年7月21日確診新冠，接受5天的Paxlovid治療后，于7月27日轉陰，7月30日白宮宣布拜登再次呈陽性。2022年8月19日，一項發表于《傳染病雜志》（Journal of Infection）的研究也報告了一例重癥COVID-19患者在接受Paxlovid20天療程后出現快速反彈的現象，反彈原因不明。

使用Paxlovid還需考慮藥物相互作用的問題。2022年12月14日凌晨，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士周葉斌在其微博“生物狗Y博”評論道，“輝瑞口服藥里的利托納韋與不少藥物有沖突，需要考慮其它藥是不是要暫停。腎臟不好的還要考慮劑量調整”。

阿茲夫定：仍未披露完整臨床試驗證據

2022年7月25日，真實生物（全稱“河南真實生物科技有限公司”）的阿茲夫定片獲附條件批準增加治療新冠病毒肺炎適應證申請，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。真實生物的阿茲夫定片由此成為首款獲批的國產新冠口服藥物。據悉，阿茲夫定最初附條件批準上市時，是用于治療艾滋病。

確認阿茲夫定將網售后，“復星醫藥”公眾號于12月13日晚間發表《一文讀懂國產新冠口服藥阿茲夫定》。據其介紹，阿茲夫定是一種廣譜RNA病毒抑制劑，能特異性作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒 RNA合成過程中嵌入病毒RNA，從而抑制新冠病毒復制，達到治療新冠病毒感染的作用。文章稱，阿茲夫定片的國際多中心Ⅲ期臨床研究結果證明其抗新冠病毒療效和安全性。而且，因靶點SARS-CoV-2 RdRp相對保守，突變率較低，阿茲夫定有潛力有效對抗多種變種。

支持阿茲夫定片上市申請的關鍵Ⅲ期注冊臨床試驗顯示，阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%。在抑制新冠病毒作用方面，阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。在安全性方面，阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。

然而，截至目前，阿茲夫定仍未公布完整的臨床試驗數據。在阿茲夫定上線又“閃退”后，2022年11月20日，周葉斌在其微信公眾號“一個生物狗的科普小園”發文稱，“目前極為有限的公開數據來自藥企8月尋求首次公開募股（IPO）時公布的部分材料。從中不難看出，阿茲夫定的有效性極為可疑，而安全性上潛在的遺傳毒性（致人體基因組突變）與生殖毒性問題，更無法解決”。

周葉斌指出，第一個問題是臨床試驗招募人數過少。上述IPO文件中提到的三個臨床試驗分別在中國、俄羅斯與巴西進行。中國的試驗從2020年6月進行至2022年3月，計劃招募342人，實際招募348人，標準是輕癥與普通型新冠。俄羅斯和巴西的試驗均從2021年6月開始，標準都是中癥，前者計劃招募314人，已招募314人；后者計劃招募342人，但只完成招募180人。他表示，這么少的人數不足以驗證其有效性。

最嚴重的問題是遺傳毒性與生殖毒性。周葉斌表示，前述IPO文件里未提及遺傳毒性、生殖毒性問題。但2021年7月，阿茲夫定根據一個二期非劣性試驗獲批用于HIV治療后，2022年6月國家藥品監督管理局藥品審評中心的申請上市技術評審報告明確提到，三項遺傳毒性實驗結果均為陽性，且存在明顯的生殖毒性風險。

他解釋，遺傳毒性（genotoxicity）是指某個化學物質導致細胞內遺傳物質發生突變的能力。評估藥物遺傳毒性的原因在于，萬一它能導致人體細胞的基因組發生突變，需考慮潛在的致癌性、致畸性等嚴重安全問題。（詳見澎湃科技報道《阿茲夫定有效性存疑，毒性尤須關注》。）

網售新冠特效藥合理嗎？

病毒學專家常榮山在2022年12月13日接受采訪時指出，Paxlovid開放在藥店里賣，不是特別合適。孕婦、肝腎功能不全的人、凝血異常的等人不能使用，如果有人認為它可以預防新冠，在沒有確診的情況下使用，可能造成不良事件，這是潛在的隱患。

12月14日，周葉斌在其微信公眾號“一個生物狗的科普小園”發表文章《為什么我強烈反對網上售賣輝瑞新冠口服藥》，指出Paxlovid不是用來治療輕癥、緩解癥狀的，而是在感染早期讓重癥風險更高的人使用，降低他（她）們住院或死亡的風險。其中，”重癥風險高“是指高齡或有基礎疾病。

而國家衛健委公布的數據顯示，截至11月28日，中國僅80歲以上老人，接種了至少一針，兩針和三針的人數，分別為2742，2356和1445萬。對應到3580萬的基數，意味著有近840萬80歲以上老人還未打過一針疫苗，2100多萬沒有完成三針接種。而60歲以上老人中，一針沒打的人多達2500萬。據此，周葉斌認為，需先保證高危人群有藥可用。

除此之外，還需考慮潛在的藥物沖突問題?！盤axlovid有兩個成分，其中一個是利托納韋，能抑制一個常見藥物代謝酶CYP3A4，另一個抗病毒成分就是由CYP3A4代謝。利托納韋通過抑制CYP3A4，可以讓Pxlovid的有效成分維持在較高水平，保障了對新冠病毒的抑制作用。但同時CYP3A4也是很多藥物代謝使用的酶，因此Paxlovid會影響不少其它藥物的代謝，出現潛在的藥物沖突“。Pxlovid說明書列出了37種沖突藥物。周葉斌表示，有如此復雜的用藥注意事項的藥物不宜在網上售賣，容易增加濫用乃至錯用的風險。

阿茲夫定在24小時內上線又下線后，山東大學生命科學學院教師李慶超曾明確表示，“根據現行防疫政策，新冠病毒感染者有義務主動上報情況，并服從隔離、救治規定，不能知情不報，更不可能私自治療。阿茲夫定是緊急授權批準的處方藥，應遵循治療指南，在專家指導下用藥。況且，該藥品對妊娠期、哺乳期婦女及肝、腎功能障礙者或有損傷。不論從治療指南的規定、獲益和風險評估，還是新冠藥物自身特性來看，新冠藥物均主要供給高齡老人、重癥患者等使用，不適合個人購買和使用”。（詳見澎湃科技報道《三問阿茲夫定：新冠口服藥網售閃退背后臨床實驗結果更重要》。）

近日中國疫情防控政策放松，互聯網醫療被寄予厚望。2022年12月12日，國務院聯防聯控機制醫療救治組發布《關于做好新冠肺炎互聯網醫療服務的通知》，明確醫療機構（包括互聯網醫院、開展互聯網診療服務的醫療機構）可以通過互聯網診療平臺，依據最新版新型冠狀病毒肺炎診療方案有關要求，為出現新冠肺炎相關癥狀的患者、符合《新冠病毒感染者居家治療指南》居家的，在線開具治療新冠肺炎相關癥狀的處方，并鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中。此外，該通知還鼓勵醫療機構提供24小時網上咨詢服務。這一政策被懷疑在本質上與此前發布的《互聯網互聯網診療監管細則（試行）》相違背。